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Depakine Informazioni generali Depakine - Farmacologia: Depakine si lega ed inibisce GABA transaminasi. attività anticonvulsivante del farmaco può essere correlato a un aumento delle concentrazioni cerebrali di acido gamma-aminobutirrico (GABA), un neurotrasmettitore inibitorio nel sistema nervoso centrale, inibendo enzimi che catabolizzare GABA o bloccano la ricaptazione del GABA in glia e terminazioni nervose. Depakine può funzionare anche sopprimendo firing neuronale ripetitivo attraverso l'inibizione dei canali del sodio voltaggio-sensibile. Depakine per i pazienti Poiché i prodotti di valproato possono produrre depressione del SNC, specialmente se combinata con un altro depressivo del sistema nervoso centrale (ad esempio, alcool), i pazienti devono essere avvisati di non impegnarsi in attività pericolose, come la guida di un'automobile o l'uso di macchinari pericolosi, fino a quando si sa che non lo fanno si appesantiscano in farmaco. Questa descrizione è adatto per principio attivo Acido valproico Interazioni Depakine Effetti di farmaci somministrati in Valproato Liquidazione: I farmaci che influenzano il livello di espressione degli enzimi epatici, in particolare quelli che elevano i livelli di glucuronosyltrans-ferases, possono aumentare la clearance di valproato. Ad esempio, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital e (o primidone) può raddoppiare la distanza di valproato. Così, i pazienti in monoterapia in genere hanno emivita più lunga e concentrazioni più elevate rispetto ai pazienti che ricevevano politerapia con farmaci antiepilettici. Al contrario, i farmaci che sono inibitori di isoenzimi del citocromo P450, e. g. antidepressivi, ci si può aspettare di avere scarso effetto sulla clearance valproato perché citocromo P450 microsomiale ossidazione mediata è una via metabolica secondaria relativamente minore rispetto a glicuronidazione e beta-ossidazione. A causa di questi cambiamenti nella clearance valproato, il monitoraggio delle concentrazioni di valproato e farmaco concomitante deve essere aumentata ogni volta che i farmaci che inducono enzimi vengono introdotti o ritirati. Il seguente elenco fornisce informazioni circa la possibilità di un effetto di diversi farmaci comunemente prescritti sulla farmacocinetica valproato. L'elenco non è esaustivo né potrebbe essere, dal momento che nuove interazioni sono continuamente segnalati. per i quali è stata osservata la droga un'interazione potenzialmente importante: Aspirina - Uno studio che ha coinvolto il co-somministrazione di aspirina a dosi antipiretici (da 11 a 16 mg / kg) con valproato di pazienti pediatrici (n = 6) ha rivelato una diminuzione della proteina legante e una inibizione del metabolismo di valproato. Valproato frazione libera è stato aumentato di 4 volte in presenza di aspirina rispetto alla sola valproato. Il percorso ß-ossidazione costituito da acido 2-E-valproico, acido 3-OH-valproico, e acido valproico 3-cheto era diminuita dal 25% dei metaboliti totali escreti sul valproato a 8. 3% in presenza di aspirina. Occorre cautela se valproato e aspirina devono essere co-somministrato. Felbamato - Uno studio che coinvolge la co-somministrazione di 1200 mg / die di felbamato con valproato in pazienti con epilessia (n = 10) ha rivelato un aumento della concentrazione media di picco valproato del 35% (86-115 mg / ml) rispetto al valproato da solo. L'aumento della dose felbamato a 2400 mg / die ha aumentato la concentrazione media valproato a 133 mg / ml (un altro aumento del 16%). Una diminuzione del dosaggio valproato può essere necessario quando si inizia la terapia felbamato. Rifampicina - Uno studio che coinvolge la somministrazione di una singola dose di valproato (7 mg / kg) 36 ore dopo 5 notti di dosaggio giornaliero con rifampicina (600 mg) ha rivelato un aumento del 40% nella clearance orale di valproato. aggiustamento del dosaggio valproato può essere necessario quando è co-somministrato con rifampicina. I farmaci per i quali è stato osservato sia alcuna interazione o di un'interazione clinicamente irrilevante probabile: antiacidi - Uno studio che ha coinvolto il co-somministrazione di valproato 500 mg con antiacidi comunemente somministrati (Maalox, Trisogel, e Titralac - 160 dosi mEq) non ha rivelato alcun effetto il grado di assorbimento di valproato. Clorpromazina - Uno studio che coinvolge la somministrazione di 100 a 300 mg / die di clorpromazina per pazienti schizofrenici già in trattamento con Valproato (200 mg BID) ha rivelato un aumento del 15% dei livelli plasmatici di valproato. Aloperidolo - Uno studio che coinvolge la somministrazione di 6 a 10 mg / die di aloperidolo per pazienti schizofrenici già in trattamento con Valproato (200 mg BID) ha rivelato cambiamenti significativi nei livelli plasmatici di valproato di valle. Cimetidina e ranitidina - cimetidina e ranitidina non influenzano la clearance di valproato. Effetti di valproato su altri farmaci: Valproato è stato trovato per essere un debole inibitore di alcuni isoenzimi P450, epossido hydrase, e glicuronosiltransferasi. Il seguente elenco fornisce informazioni circa il potenziale per una influenza di valproato co-somministrazione sui Pharma-cokinetics o la farmacodinamica di diversi farmaci comunemente prescritti. L'elenco non è esaustivo, in quanto nuove interazioni sono continuamente segnalati. I farmaci per i quali è stata osservata un'interazione potenzialmente importante valproato: Carbamazepina / carbamazepina-10, 11-epossidica - I livelli sierici di carbamazepina (CBZ) è diminuito del 17%, mentre quella dei Carba-mazepine-10, 11-epossido (CBZ-E) è aumentato del 45% al momento della co-somministrazione di valproato e CBZ di pazienti epilettici. Clonazepam - L'uso concomitante di acido valproico e clonazepam può indurre lo stato assenza in pazienti con una storia di tipo assenza convulsioni. Diazepam - Valproato sposta diazepam dai suoi siti di legame albumina plasmatica e inibisce il suo metabolismo. La somministrazione concomitante di valproato (1500 mg al giorno) ha aumentato la frazione libera di diazepam (10 mg) per il 90% in volontari sani (n = 6). La clearance plasmatica e volume di distribuzione diazepam libera stati ridotti del 25% e 20%, rispettivamente, in presenza di valproato. L'emivita di eliminazione di diazepam è rimasto invariato dopo l'aggiunta di valproato. Etosuccimide - valproato inibisce il metabolismo di etosuccimide. La somministrazione di una singola dose etosuccimide di 500 mg con valproato (800 a 1600 mg / giorno) a volontari sani (n = 6) è stata accompagnata da un aumento del 25% in emivita di etosuccimide e una diminuzione del 15% nella clearance totale rispetto al etosuccimide sola. I pazienti trattati con Valproato e etosuccimide, soprattutto insieme ad altri anticonvulsivanti, devono essere monitorati per le alterazioni delle concentrazioni sieriche di entrambi i farmaci. Lamotrigina - In uno studio allo stato stazionario che coinvolge 10 volontari sani, l'emivita di eliminazione di lamotrigina è aumentato da 26 a 70 ore con valproato co-somministrazione (un aumento del 165%). La dose di lamotrigina deve essere ridotta quando co-somministrato con valproato. Fenobarbital - Valproato è stato trovato per inibire il metabolismo di fenobarbital. La somministrazione concomitante di valproato (250 mg BID per 14 giorni) con fenobarbital ai soggetti normali (n = 6) ha determinato un aumento del 50% a metà-vita e una diminuzione del 30% della clearance plasmatica di fenobarbital (60 mg in dose singola) . La frazione della dose viene eliminato immodificato fenobarbital aumentato del 50% in presenza di valproato. Ci sono prove di grave depressione del sistema nervoso centrale, con o senza quote significative di con-centrazione barbiturici o siero valproato. Tutti i pazienti sottoposti a terapia concomitante barbiturico devono essere strettamente monitorati per la tossicità neurologica. concentrazioni barbiturici siero devono essere ottenuti, se possibile, e il dosaggio barbiturico diminuito, se del caso. Primidone, che viene metabolizzata a un barbiturico, può essere coinvolta in una simile interazione con valproato. Fenitoina - Valproato sposta la fenitoina dai suoi siti di legame albumina plasmatica e inibisce il metabolismo epatico. La somministrazione concomitante di valproato (400 mg TID) con fenitoina (250 mg) in volontari sani (n = 7) è stato associato ad un aumento del 60% della frazione libera della fenitoina. La clearance plasmatica totale e volume apparente di distribuzione di fenitoina aumentati del 30% in presenza di valproato. Sia la clearance e volume apparente di distribuzione di fenitoina libera sono stati ridotti del 25%. Nei pazienti con epilessia, ci sono state segnalazioni di convulsioni rivoluzionarie che si verificano con la combinazione di valproato e fenitoina. Il dosaggio di fenitoina deve essere regolata come richiesto dalla situazione clinica. Tolbutamide - Da esperimenti in vitro, la frazione libera della tolbutamide è aumentata dal 20% al 50% quando aggiunto a campioni di plasma prelevati da pazienti trattati con valproato. La rilevanza clinica di questo spostamento è sconosciuta. Warfarin - In uno studio in vitro, il valproato ha aumentato la frazione libera di warfarin fino al 32. 6%. La rilevanza terapeutica di questo è sconosciuta; Tuttavia, i test di coagulazione devono essere monitorati se la terapia farmaco è istituita in pazienti che assumono anticoagulanti. Zidovudina - In sei pazienti che erano sieropositivi per l'HIV, la clearance della zidovudina (100 mg ogni 8 ore) è diminuita del 38% dopo la somministrazione di valproato (250 o 500 mg ogni 8 ore); l'emivita della zidovudina è rimasta inalterata. I farmaci per i quali è stato osservato sia alcuna interazione o di un'interazione clinicamente irrilevante probabile: Paracetamolo - Valproato non ha avuto effetto su uno dei parametri farmacocinetici di paracetamolo quando è stato somministrato in concomitanza a tre pazienti epilettici. Amitriptilina / Nortriptyline - La somministrazione di una singola dose di 50 mg per via orale di amitriptilina a 15 volontari sani (10 maschi e 5 femmine) che hanno ricevuto valproato (500 mg BID) ha determinato una riduzione del 21% della clearance plasmatica di amitriptilina e una diminuzione del 34% la liquidazione netta di nortriptilina. Clozapina - Nei pazienti psicotici (n = 11), nessuna interazione è stata osservata quando valproato è stato co-somministrato con clozapina. Litio - La somministrazione concomitante di valproato (500 mg BID) e carbonato di litio (300 mg TID) a volontari sani (n = 16) ha avuto alcun effetto sulla cinetica allo stato stazionario di litio. Lorazepam - La somministrazione concomitante di valproato (500 mg BID) e lorazepam (1 mg BID) in volontari sani (n = 9) è stata accompagnata da una diminuzione del 17% nella clearance plasmatica di Lorazepam. Oral steroidi contraccettivi - La somministrazione di una dose singola di etinilestradiolo (50 mg) / levonorgestrel (250 mcg) per 6 donne su valproato (200 mg BID) terapia per 2 mesi non hanno evidenziato alcuna interazione farmacocinetica. Depakine Controindicazioni
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