Coveram , coveram

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Coveram nella gestione dell'ipertensione: migliorare ogni singolo componente di efficacia antipertensiva per i benefici salvavita di V. Vandzhura, Francia L'obiettivo finale della terapia anti-ipertensiva è quello di ridurre al minimo il rischio di morte correlato dell'ipertensione e morbilità. Rivalutazione delle linee guida europee sull'ipertensione ha sottolineato l'importanza della riduzione della pressione sanguigna (BP) di per sé, e ha evidenziato il fatto che la pressione sistolica, profilo BP 24 ore al giorno, e centrale BP sono forti predittori di eventi cardiovascolari. Linee guida ora raccomandano gestione su misura di ipertensione adattati alle esigenze di ogni singolo paziente, e di avviare il trattamento con una terapia antipertensiva. Sulla base di recenti evidenze dalla anglo-scandinava cardiaci Outcomes Trial ipotensivo Arm (ASCOT-BPLA), la combinazione di un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina con un bloccante calciumchannel (CCB) è una delle opzioni terapeutiche preferite. ASCOTBPLA è stata una svolta in quanto ha dimostrato che le strategie antipertensivi potrebbero differire in esiti cardiovascolari, nonostante la produzione brachiale paragonabile BP diminuisce. Il regime amlodipina / perindopril è stato più efficace di atenololo / bendroflumetiazide nel prevenire la morte e di eventi cardiovascolari maggiori. Un controllo più efficace del centro di BP, la variabilità BP, e l'ipertensione notturna con amlodipina / perindopril contribuito alla differenza nei risultati. In seguito ai risultati dello studio ASCOT, Coveram è stato sviluppato come una combinazione fissa di perindopril e amlodipina, e ha già ricevuto il supporto evidence-based coerente. Coveram fornisce rapido ed efficace brachiale riduzione della pressione arteriosa in una vasta gamma di pazienti ipertesi e agisce sinergicamente su ogni componente di efficacia antiipertensiva: centrale BP, 24 ore su BP, BP variabilità, e l'ipertensione notturna. Coveram, indicato sia per l'ipertensione e malattia coronarica, si distingue tra le combinazioni attualmente disponibili di inibitori e calcioantagonisti sistema renina-angiotensina, come è stato dimostrato di ridurre il rischio di morte e di eventi cardiovascolari. Medicographia. 2010; 32: 281-289 (vedi francese astratta a pagina 289) L'ipertensione è il principale fattore di rischio per la morte prematura, responsabile del 12,8% (7,5 milioni) di morti in tutto il mondo, oltre a causare fino al 54% delle morti cardiovascolari, secondo un rapporto dell'Organizzazione mondiale della sanità pubblicato nel 2010. 1 Al contemporaneamente, un cosiddetto paradosso ipertensione è stato descritto, consistente in un aumento del numero di pazienti ipertesi non controllati, nonostante i progressi terapeutici. 2 Più di due terzi degli adulti ipertesi negli Stati Uniti non riescono a raggiungere la pressione sanguigna (BP) obiettivo di & lt; 140/90 mm Hg, e oltre l'80% dei pazienti in Canada e in Europa mostrano il controllo non ottimale BP. 3,4 Tuttavia, l'ipertensione, come una malattia la cui definizione è funzione della pressione sanguigna elevata, ha come molte facce come pazienti ha un impatto. In pratica, i medici hanno per il trattamento di pazienti con ipertensione sistolica e / o diastolica, quelli il cui aumento di BP di sera o di notte, e BP che "salta" più volte al giorno. Così, il profilo di uno specifico paziente BP così come i fattori di rischio concomitanti e le malattie determinano il rischio di ogni paziente. Per migliorare la gestione di ipertensione, la rivalutazione delle linee guida europee sulla gestione Ipertensione: A European Society of Hypertension Task Force Documento 5 sottolinea la necessità di una valutazione complessiva del rischio cardiovascolare e l'importanza della riduzione della pressione arteriosa di per sé. Inoltre, le linee guida riconoscono che centrale la pressione arteriosa e profilo BP 24 ore al giorno sono più informativi di clinica (brachiale) BP nel determinare il rischio cardiovascolare, così come la decisione di trattamento. Sulla base delle prove da studi clinici, si raccomanda l'uso di combinazioni antipertensivi droga per l'inizio del trattamento ", in particolare nei pazienti ad alto rischio cardiovascolare in cui il controllo della pressione arteriosa precoce può essere desiderabile". 5 La combinazione di un enzima (ACE) dell'enzima di conversione dell'angiotensina e un calcio-antagonista (CCB) è uno dei regimi preferenzialmente raccomandati, come le linee guida sottolineano. I dati sulla morbilità-mortalità del recettore dell'angiotensina (ARB) / combinazioni CCB sono carenti. 5 The Blood versione Pressostato anglo-scandinava cardiaci Outcomes Trial Abbassamento del braccio (ASCOT-BPLA) è stato il primo, ed è ancora l'unico studio clinico per dimostrare efficace riduzione della mortalità tra i pazienti ipertesi trattati con un CCB in combinazione con un sistema renina-angiotensina (RAS) inibitore. Una significativa diminuzione del 11% delle morti per tutte le cause e del 24% della mortalità cardiovascolare è stato raggiunto con un regime di amlodipina / perindopril, nonostante l'abbassamento quasi comparabile di brachiale BP con un & beta; b-bloccante / combinazione di diuretico. Inoltre, sottostudi ASCOT hanno dimostrato che una prognosi migliore è direttamente associato con una più efficace riduzione aortica centrale e carotidea centrale BP, nonché la variabilità BP e vero 24 ore di efficacia con una riduzione dell'ipertensione notturna dal regime amlodipina / perindopril. Inoltre, la recente sottoanalisi dello studio europeo sul riduzione degli eventi cardiaci con Perindopril in malattia coronarica stabile (EUROPA) ha dimostrato che i pazienti trattati con perindopril (Coversyl) insieme ad una BCC beneficiato di un marcatamente maggiore riduzione del rischio di mortalità cardiovascolare e morbilità. 6 A seguito dei risultati delle prove ASCOT e EUROPA, Coveram, una combinazione a dose fissa di Coversyl (perindopril) e amlodipina, è stato sviluppato. Coveram è al centro di questa recensione. Rappresentando un tipo di eccezione tra i trattamenti antipertensivi, Coveram: _ è stato introdotto nella pratica clinica come conseguenza di supporto evidence-based negli studi clinici (ASCOT, EUROPA). _ I decrementi elevato BP rapidamente e marcatamente (sicurezza e l'analisi di efficacia di COVERSYL amlodipina in incontrollata e l'ipertensione di nuova diagnosi [FORTE], lo studio della pressione arteriosa mizzata ottimale abbassando la terapia con combinazione fissa di perindopril / amlodipina [SYMBIO]); e _ In cima a sua riduzione BP superiore, Coveram migliora il controllo centralizzato e notturno BP e variabilità BP, fornendo in tal modo i benefici salvavita per una vasta gamma di pazienti con ipertensione. Prove per Coveram della mortalità e morbilità cardiovascolare prevenzione: un obiettivo primario di trattamento antipertensivo _ ASCOT-BPLA ASCOT-BPLA è stato un punto di riferimento prospettico multicentrico randomizzato e controllato in 19 257 pazienti con ipertensione (media BP al basale è stato di circa 164/94 mm Hg), 40 e 79 anni di età, e che ha avuto almeno altri tre fattori di rischio cardiovascolare, ma erano ancora liberi da malattia coronarica (CAD). I pazienti sono stati assegnati sia per amlodipina più perindopril come richiesto per raggiungere l'obiettivo di BP o atenololo più bendroflumetiazide come richiesto. Il razionale per lo studio ASCOT è stata la mancanza di morbilità o mortalità prove su combinazioni ottimali di farmaci antipertensivi. Inoltre, per una data riduzione della pressione sanguigna, alcuni autori hanno suggerito che gli agenti più recenti, come amlodipina con perindopril (Coversyl) sarebbero conferire vantaggi rispetto all'approccio tradizionale di diuretici e & beta; b-bloccanti. Lo studio è stato interrotto prematuramente a causa di una significativa riduzione della mortalità cardiovascolare (RRR, -24%; p = 0.001), per tutte le cause di mortalità (RRR, -11%; p = 0.02), in ictus (RRR, -23% ; P = 0,0003) a favore del gruppo amlodipina / perindopril, anche se il numero necessario di eventi end point primario non è stato raggiunto a causa di risoluzione anticipata. Il gruppo amlodipina / perindopril ha avuto anche una significativa minore incidenza di nuova insorgenza di diabete (RRR-31%; P & lt; 0,0001) così come ictus fatale e non fatale, eventi cardiovascolari totali e insufficienza renale (Figura 1). 7 La prova di una consistente riduzione della morbilità e mortalità tra i pazienti trattati con amlodipina-Coversyl rispetto a quelli trattati con atenololo-bendroflumetiazide. Abbreviazione: ASCOT-BPLA, anglo-scandinava cardiaci Outcomes Trial ipotensivo braccio. Adattato da riferimento 7: Dahlöf et al. Lancetta. 2005; 366: 895-906. © 2005, Elsevier, Ltd. Media brachiale riduzione BP vs basale era 27,5 / 17,7 millimetri Hg con l'amlodipina / perindopril regime e 25,7 / 15,6 mmHg con & beta; b-bloccante / diuretico con una differenza media di 2,7 mmHg della pressione sistolica (SBP). Sulla base dei dati di osservazione a lungo termine, 8 questa differenza sistolica dovrebbe tradursi in una differenza nel tasso di eventi coronarici di circa l'8% e del tasso di ictus di circa il 11%, mentre le differenze reali in eventi coronarici e ictus segnalati nel ASCOT - BPLA erano il 14% e il 23%, rispettivamente. 7 Eppure, nel 2005, i ricercatori hanno dimostrato che ASCOT l'adeguamento per differenza BP spiegato solo circa la metà delle differenze di eventi coronarici e ictus. Hanno suggerito, che alcuni dei vantaggi del amlodipina / regime Coversyl potrebbe riguardare le differenze di altre variabili sulla pressione arteriosa, come ad esempio la variabilità della pressione sanguigna o la pressione sanguigna centrale, o ad altri benefici del trattamento non legati alla pressione sanguigna. 9 Questa ipotesi è stata recentemente confermata da ulteriori risultati di sottostudi ASCOT-BPLA, descritto qui di seguito. _ Lo studio EUROPA La sinergia clinica di Coversyl e un CCB nella prevenzione di eventi e mortalità nei pazienti con CAD cardiaci è stato studiato per determinare gli effetti di aggiunta di Coversyl a lungo termine trattamento continuo con una CCB sugli esiti cardiaci nella popolazione CAD stabile di studio europeo sulla riduzione di eventi cardiaci con Perindopril in stabile malattia coronarica (EUROPA), 10 e esplorare la presenza di sinergia tra Coversyl e CCB in prevenzione secondaria. I pazienti che ricevono una BCC ad ogni visita durante il follow-up di 4,2 anni sono stati identificati e l'effetto dell'aggiunta di perindopril sono stati analizzati (n = 1022 perindopril / CCB rispetto a n = 1.100 con placebo / CCB). L'aggiunta di Coversyl al CCB ha ridotto significativamente la mortalità totale del 46% (P & lt; 0,01 rispetto al placebo + CCB) e l'end point primario (un composito di mortalità cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, e resuscitato arresto cardiaco) del 35% (P & lt; 0,05 vs placebo + CCB). Ci sono stati 41%, 54%, e 28% di riduzione della mortalità cardiovascolare, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e infarto miocardico, rispettivamente (Figura 2, pagina 284). 6 L'entità delle prestazioni suggerisce l'esistenza di una sinergia clinica tra perindopril e BCC. La sinergia di Coversyl con BCC è risultata indipendente di base BP. Si deve pertanto essere collegato ad altri "al di là di BP" meccanismi, simili a quelli osservati con perindopril nella popolazione generale EUROPA. 6 È stato concluso che l'aggiunta di Coversyl ad un CCB nei pazienti con CAD stabile avuto un notevole impatto supplementare sul diminuendo il rischio di mortalità cardiovascolare e altre complicazioni cardiovascolari, suggerendo il potenziale di benefici salvavita anche per l'utilizzo del perindopril / amlodipina fissato combinazione - dose (Coveram) nei pazienti coronarici ipertesi. Synergy è una delle proprietà più citato di combinazioni di due differenti classi di farmaci, in particolare nel campo dell'ipertensione. L'efficacia di additivi di un ACE-inibitore e un CCB in termini di vasodilatazione e BP abbassamento è ben nota. 11-13 Un possibile meccanismo è il potenziamento dell'efficacia di ciascun farmaco sulla riduzione delle aortica centrale BP. Una riduzione preferenziale nel centro aortica BP è stata postulata come fonte di vantaggio sugli esiti cardiaci con amlodipina / perindopril vs il & beta; b-bloccante / diuretico tiazidico a Ascot. 7 Altri meccanismi esistono base della sinergia farmacodinamica tra Coversyl e BCC, dove un componente contrasta gli effetti degli altri. Ad esempio, le BCC stimolare il sistema nervoso simpatico e, indirettamente, la RAS, mentre ACE-inibitori con perindopril ha l'effetto opposto. Potremmo anche riassumere la sinergia di perindopril e CCB su aterosclerosi. In questo contesto, l'impatto positivo di perindopril sulla funzione endoteliale è stata dimostrata nella popolazione EUROPA, 14,15 insieme ad una riduzione delle dimensioni del primo placca non calcifica. 16 Una tendenza è stata rilevata verso ridotta progressione dell'aterosclerosi con amlodipina rispetto al placebo nel confronto di amlodipina rispetto Enalapril per limitare occorrenze di trombosi (CAMELOT) di prova. 17 Figura 2. Risultati di una sottoanalisi post hoc dello studio europeo sul riduzione degli eventi cardiaci con Perindopril in malattia coronarica stabile (EUROPA) studio. sinergia clinica di un regime terapeutico che includa Coversyl e calcio-antagonista (CCB) che mostra una maggiore grandezza dei benefici morbilità-mortalità rispetto al placebo + BCC. Adattato da riferimento 6: Bertrand et al. Am Cuore J. 2010; 159: 795-802. © 2010, Elsevier, Inc. effetti sinergici hanno anche un impatto positivo sugli effetti collaterali. ACE-inibitori riducono l'edema degli arti inferiori associato con l'uso di calcioantagonisti. sinergia clinica può anche essere previsto data la combinazione delle proprietà cardioprotettivi del Coversyl con l'attività anti-ischemica e antianginosi di amlodipina. 13 Prove per Coveram della pressione arteriosa: un criterio clinico precoce della terapia antipertensiva _ Ipotensivo efficacia di Coveram semplicemente valutata mediante tonometria brachiale L'efficacia antipertensiva pronunciata Coveram è stata dimostrata nello studio FORTE. FORTE, uno studio osservazionale multicentrico, ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Coveram ad una dose equivalente a quella di perindopril arginina / amlodipina 5 mg / 5 mg a 1250 pazienti con stadio 2 ipertensione (di nuova diagnosi o non trattati al basale, i pazienti non controllata con monoterapia, quelli gestiti adeguatamente su un altro di libero o la terapia-combinazione fissa) in un ambiente pratica clinica reale. 18 Non ci sono farmaci antipertensivi aggiuntivi sono stati autorizzati per tutto il periodo di studio di 2 mesi. Coveram diminuita BP rapidamente e progressivamente durante lo studio con una riduzione significativa di medio SBP / DBP da 167,4 ± 15,2 / 101,4 ± 9,1 millimetri Hg a 125,4 ± 33,1 / 78,2 ± 20,3 millimetri Hg (sia P & lt; 0,0001 vs basale), che rappresenta un diminuzione del 25,0% e del 22,9% in SBP e pressione diastolica (DBP), rispettivamente. 18 Nel complesso, il 66,1% dei pazienti ha raggiunto l'obiettivo di BP & le; 140/90 mm Hg (& le; 130/80 mmHg nei diabetici). 18 La combinazione è stata ben tollerata. Durante lo studio, il trattamento è stato interrotto dal 0,4% di pazienti a causa di tosse, e dello 0,2% a causa di edema caviglia. Trattamento-correlati eventi avversi non con conseguente ritiro erano tosse lieve (1,1%), edema alle caviglie (0,5%), mal di testa con capogiri (0,3%) e nausea (0,2%). 18 Uno studio longitudinale della pressione sanguigna optimzed abbassando la terapia con combinazione fissa di perindopril / amlodipina (lo studio SYMBIO) ha valutato l'efficacia di Coveram in 2132 pazienti (età 60,8 ± 11,9 anni, 49% donne, BMI 29,7 ± 5,1) con ipertensione trattata, ma non controllata ( vale a dire, SBP / DBP & ge; 140/90 mm Hg o & ge; 130/80 mmHg in presenza di elevato rischio cardiovascolare) da 223 centri sanitari. In studio l'inclusione, i pazienti trattati con un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (77% dei pazienti) e / o calcioantagonisti (59%), sia come singoli farmaci o in associazione, sono stati passati al trattamento con Coveram (5/5 mg, 5/10 mg, 10/5 mg, o 10/10 mg). I dosaggi sono stati determinati a discrezione del medico curante e sono stati titolati per ottimizzare la gestione di ipertensione. Altri trattamenti antipertensivi sono rimasti invariati. 19 Al basale, i valori PAS e PAD erano 158,5 ± 17,5 millimetri Hg e, 93,6 ± 9,8 millimetri rispettivamente Hg. fattori di rischio cardiovascolare inclusi dislipidemia (70% dei pazienti), il fumo (24%), e il diabete (23%). anamnesi notevoli compresi malattia coronarica (34%), infarto del miocardio (8% dei pazienti), ipertrofia ventricolare sinistra (34%), e di ictus (8%). Al 3 ° mese, BP era sceso a 132,9 ± 10,6 /80.6±6.3 mmHg (ΔBP = -25,9 / -13 mm Hg vs basale; P & lt; 0,00001). Inoltre, il 74% dei pazienti ha raggiunto livelli obiettivo raccomandato BP. Secondo il grado di ipertensione, l'84% dei pazienti con precedenza incontrollata ipertensione di grado 1 ha raggiunto bersaglio BP, e il 72% e il 52% di quelli con grado 2 e grado 3 ipertensione, rispettivamente. edema degli arti inferiori è stata riportata nel 5,4% dei pazienti. _ Efficace BP normalizzazione: la soluzione Coveram per l'enfasi contemporanea su SBP L'aumento del SBP è lineare per tutta la vita, a partire dall'età di 30 anni, mentre la pressione diastolica scende progressivamente a partire dall'età di 50 anni. Come oltre il 75% delle persone con ipertensione sono di età superiore ai 50 anni, il peso della malattia è dovuta principalmente alla elevata SBP. Inoltre, l'ipertensione sistolica è un migliore indicatore di ictus, malattia coronarica, insufficienza cardiaca, così come allcause mortalità rispetto DBP. 20-22 I vantaggi clinici per raggiungere alti tassi di obiettivi di trattamento BP con Coveram in una vasta gamma di pazienti, come quelli con nuova diagnosi, non trattato, o non controllata ipertensione (lo studio FORTE), sono evidenti, così come ulteriore riduzione della pressione arteriosa e il controllo della pressione arteriosa in pazienti precedentemente trattati con successo molteplici terapie anti-ipertensivi (lo studio SYMBIO). Di nota, i tassi di obiettivi BP raccomandati dalle linee guida (& lt; 140/90 mm Hg e & lt; 130/80 mmHg in pazienti con diabete) segnalato con Coveram (66% al 74%) sembrano essere il più efficace, dal momento che risultati pubblicati per altre combinazioni spesso includono terapia aggiuntiva con un diuretico come 3a agente antiipertensivo (Tabella I). 18,19,23-27 Tabella I. 28 centrale aortica BP riflette in modo più accurato il contributo della rigidità delle arterie condotto e resistenza periferica a pulsare la morfologia delle onde e l'emodinamica centrale. 29,30 _ Effettiva riduzione della pressione arteriosa aortica centrale The Conduit Artery funzione di valutazione (CAFE) sottostudio ha esaminato l'effetto delle due strategie di trattamento su aortica BP e l'emodinamica centrale, 31 suggerendo che l'effetto differenziale di amlodipina / perindopril sulla pressione pulsatoria aortica centrale può essere un fattore di efficacia protettiva della strategia di trattamento. Lo studio CAFE ha reclutato 2199 pazienti in 5 centri di Ascot. La maggior parte dei pazienti hanno ricevuto la terapia di combinazione nel corso dello studio. Radiale tonometria ad applanazione arteria e l'analisi dell'onda di polso sono stati utilizzati per determinare la pressione sanguigna aortica centrale e gli indici emodinamici a visite cliniche ripetute fino a 4 anni. Nonostante simili SBPS brachiale tra i gruppi di trattamento (-0,7 mm Hg; p = 0,2), ci sono stati sostanziali riduzioni nel centro di BP con l'amlodipina Coversyl (centrale aortica SBP, -4.3 mmHg; P = 0.0001; pressione pulsatoria aortica centrale, -3.0 mmHg; P = 0.0001) (Figura 3, pagina 286). 31 Inoltre, è stato osservato che la pressione di impulso centrale era significativamente associato con un totale di eventi cardiovascolari / procedure e sviluppo di insufficienza renale nella coorte CAFE (non aggiustato P = 0.0001; regolata per le variabili di base, P = 0.05), suggerendo che un effetto differenziale di amlodipina / perindopril sulla pressione aortica impulso centrale può essere un fattore di efficacia protettiva della strategia di trattamento. I ricercatori hanno concluso che le differenze di pressione aortica centrale potrebbe essere un potenziale meccanismo per spiegare i diversi esiti clinici tra i 2 bracci di trattamento BP nel ASCOT. I risultati evidenziano il più efficace riduzione della pressione arteriosa sistolica aortica centrale (SBP) con il regime amlodipina / perindopril. Adattato da riferimento 31: Williams et al. Circolazione. 2006; 113: 1213-1225. © 2006, American Heart Association. _ Effettiva riduzione nel centro della carotide pressione sanguigna centrale della pressione arteriosa carotidea fornisce informazioni sulla pressione arteriosa nelle arterie cerebrali. Una recente sottostudio dello studio ASCOT esaminato se misurata direttamente SBP carotide differiva tra i soggetti randomizzati a amlodipina / Coversyl o atenololo / Bendroflumethiazide terapie e se questo è rappresentato dalle differenze nei modelli di onda di riflessione. sono stati valutati anche le differenze tra il trattamento in indice di massa ventricolare sinistra. La pressione sanguigna è stata misurata in arteria carotide destra di 259 pazienti. Analisi intensità dell'onda è stata usata per separare e quantificare in avanti e indietro le onde. Tutte le misure sono state eseguite tra i 12 ei 18 mesi dopo la randomizzazione, quando i farmaci di studio erano stati pienamente titolata e combinato e il target BP brachiale sono stati raggiunti ed era stabile. I risultati mostrano l'entità della riduzione della pressione arteriosa carotidea centrale e minore ampiezza della riflessione dell'onda con amlodipina / perindopril vs atenololo / Bendroflumethiazide (BFZ). Adattato da riferimento 32: Manisty et al. Ipertensione. 2009; 54: 724-730. © 2009, American Heart Association. Carotidea SBP era significativamente più bassa nei soggetti randomizzati a amlodipina / perindopril (127 vs 133 millimetri Hg; p = 0.001), rispetto ad atenololo / bendroflumetiazide, nonostante non ci sia alcuna differenza significativa nella brachiale BP. Questa differenza è attribuibile ad una minore entità di riflessione delle onde nei pazienti randomizzati alla amlodipina / regime Coversyl. Il rapporto tra pressione avanti / indietro (0.48 vs 0.53; P = 0.01), e l'indice di riflessione delle onde (19,8% vs 23,3%; p = 0.02) erano significativamente più bassi nei pazienti randomizzati a amlodipina / perindopril. Analogamente, l'indice di massa ventricolare sinistra era inferiore a questo gruppo (Figura 4). 32 Questo studio ha dimostrato che carotide direttamente misurata SBP è più bassa, con una strategia di amlodipina / perindopril e ha stabilito che le differenze nel centro di SBP sono attribuibili ad una differenza nella grandezza della riflessione delle onde, piuttosto che differenza della frequenza cardiaca. Il meccanismo alla base di una carotide BP diminuzione meglio centrale, come suggerito dagli investigatori, è legato alla diminuzione meglio delle resistenze periferiche (vasodilatazione ed effetti antiremodeling) con amlodipina / perindopril rispetto ad atenololo / bendroflumetiazide. 32 _ 24 ore controllo della pressione arteriosa e la riduzione dell'ipertensione notturna L'importanza di una gestione efficace BP 24 ore è stata istituita dal monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa (MAPA) ha dimostrato che il comportamento della pressione arteriosa nelle 24 ore è individuale per ogni paziente. Notturna ambulatoriale BP è noto per essere superiore alla diurna ambulatoriale della pressione arteriosa come predittore di outcome cardiovascolari o ictus. 33 Per il punto di riferimento studio ASCOT-BPLA, Coversyl è stato scelto tra gli ACE-inibitori disponibili a causa della sua ben dimostrato di 24 ore di efficacia antipertensiva con un regime una volta al giorno. Con il picco più alto valle-(T / P) rapporto 75% al ​​100%, Coversyl disponibile sinergico 24 h efficacia quando aggiunto alla lunga azione amlodipina BCC con il suo rapporto T / P 87%. 34 La conferma clinica di efficacia di Coveram di 24 ore previsto dalla pressione anglo-scandinava cardiaci Outcomes Trial ambulatoriale sangue (ASCOT-ABP) sottostudio con monitoraggio Tory pressione sanguigna ambula - (Figura 5), ​​35 che ha dimostrato precoce ed efficace riduzione della PA notturna , è stato osservato in tutti gli studio di follow-up con una differenza media di 2,2 mmHg in notturna SBP a favore della amlodipina / regime Coversyl. Notte DBP è stata conservata, che è importante alla luce del rinnovato interesse per il fenomeno curva J per DBP. 5 In sintesi, lo studio ha mostrato che l'amlodipina / perindopril e atenololo / tiazidici regimi hanno avuto effetti diversi sul giorno e la notte ambulatoriale della pressione arteriosa, che può aver contribuito ai tassi più bassi di eventi nei pazienti trattati con amlodipina / Coversyl. _ Riduzione della variabilità della pressione arteriosa in soggetti sani, l'adattamento fisiologico ai risultati stimolo fisico o emotivo nei cambiamenti della pressione sanguigna. Tuttavia, nei pazienti ipertesi la variabilità (fluttuazione nel tempo) dei valori di PA è associata ad un più alto rischio di ictus e di eventi cardiovascolari. La recente ASCOT-BPLA sottostudio 36,37 ha valutato il valore prognostico della variabilità della PA. E 'anche esaminato se gli effetti della variabilità BP di amlodipina / Coversyl rispetto e beta-bloccante, / tiazidico potrebbero spiegare la differenza nei risultati. SBP variabilità è stata misurata in tre modi: - In-visita variabilità: la differenza in clinica valori pressori da 3 misurazioni della PA consecutivi durante la stessa visita. - Visita a visitare BP variabilità: la differenza in clinica valori pressori tra le visite. - Intra-ABPM variabilità: differenza nei valori di pressione arteriosa nel corso di un periodo di 24 ore. _ Risultati 1. La variabilità della pressione sistolica è risultata essere un forte predittore di ictus e di eventi coronarici nei pazienti ipertesi. 2. variabilità BP è pensato per essere collegato a rigidità arteriosa, variazioni di resistenza vascolare periferica, e il rimodellamento strutturale delle arterie. I risultati mostrano la diminuzione della pressione sistolica notturna con il regime amlodipina / perindopril. Abbreviazioni: BP, la pressione sanguigna; HCTZ, idroclorotiazide; SBP, pressione arteriosa sistolica. Adattato da riferimento 35: Dolan et al. J Hypertens. 2009; 27: 876-885. © 2009, Lippincott Williams & Wilkins. 3. Amlodipina / Coversyl è stato più efficace nel ridurre la variabilità della pressione arteriosa sistolica (sia clinica e MAPA) di & beta; b-bloccante / tiazidico in pazienti ipertesi (Figura 6). 36 4. Meglio riduzione variabilità della PA ha spiegato le differenze di ictus e di eventi coronarici tra l'amlodipina / braccio di Coversyl e & beta; b-bloccante / braccio tiazidico a Ascot. I ricercatori hanno concluso, che per evitare eventi cardiovascolari e cerebrovascolari nel modo più efficace, farmaci antiipertensivi dovrebbe ridurre non solo brachiale BP, ma anche la variabilità della PA. Riconsiderare e migliorare la gestione dell'ipertensione nella pratica clinica: il valore aggiunto di Coveram evidenze cliniche Solid suggerisce che Coveram fornisce un'opzione terapeutica elegante, su misura per migliorare la gestione di ipertensione e sopravvivenza tra una vasta gamma di pazienti: _ studi clinici del mondo reale in più di 3300 pazienti hanno confermato che Coveram è in grado di ottenere un'efficace riduzione BP e i più alti tassi di obiettivi di trattamento BP, sia nei pazienti con ipertensione di nuova diagnosi o di quelli non controllato su altri farmaci. 18,19 I risultati mostrano la maggiore estensione della riduzione nel sangue variabilità della pressione con amlodipina / perindopril vs?-Bloccante e tiazidico. Abbreviazioni: ASCOT-BPLA, anglo-scandinava cardiaci Outcomes Trial ipotensivo braccio; CV, cardiovascolare; SBP, pressione arteriosa sistolica. Adattato da riferimento 36: Rothwell et al. Lancet Neurol. 2010; 9: 448-449.Epub davanti alla stampa 2010 Mar 11. © Elsevier, Ltd. _ In cima a sua marcata brachiale effetto antiipertensivo, Coveram è l'unica combinazione evidence-based per migliorare tutte le componenti di efficacia antipertensiva (centrale e notturna BP e BP variabilità), che porta alla consistente riduzione della mortalità e morbilità, come dimostrato da il processo ASCOTBPLA: - una riduzione effettiva della pressione sanguigna aortica centrale con Coveram è clinicamente significativo per i pazienti ad alto rischio cardiovascolare, e particolarmente a rischio coronarico. 31 - La prova di riduzione della pressione arteriosa carotidea centrale con Coveram è importante per i pazienti a rischio di eventi cerebrovascolari. 32 - Efficace 24 ore controllo della pressione arteriosa e la notte normalizzazione ipertensione è di valore aggiunto non solo per i pazienti con ipertensione notturna, ma per ipertesi, come quelli che partecipano al processo ASCOT. 35 - valori pressori più stabile e un minor numero di episodi di BP "salta" sono stati visti con amlodipina / perindopril nello studio ASCOT. riduzione della variabilità BP porta ad un minor rischio di sviluppare ictus o eventi coronarici nei pazienti con ipertensione arteriosa. 36,37 _ Le prove per la riduzione della mortalità e della morbilità del rischio con Coveram in una vasta gamma di pazienti ipertesi ancora liberi dal CAD è fornita dalla studio ASCOT-BPLA. 7 Inoltre, questa combinazione è utile nei pazienti coronarici ipertesi, come confermato dal processo EUROPA, con una marcatamente maggiore diminuzione del rischio di mortalità cardiovascolare e altre complicazioni cardiovascolari in pazienti trattati con Coversyl insieme con un BCC. 6 Anche se sono consigliate le combinazioni di RAS-inibitore / CCB, si deve riconoscere che il livello dei risultati basati sull'evidenza differiscono in termini di benefici reali salvavita. Come sottolinea la rivalutazione delle linee guida europee sull'ipertensione, i dati sulla morbilità-mortalità mancano per tutte le combinazioni ARB / CCB. 5 Inoltre, l'evidenza clinica suggerisce che i benefici salvavita per gli ACE-inibitori combinazioni / CCB non sono di classe-dipendente, ma piuttosto farmaco-dipendenti, benefici. Come dimostrato nel trandolapril studio internazionale Verapamil (INVEST), una combinazione trandolapril / verapamil non è stato diverso da un atenololo / combinazione di un diuretico in termini di riduzione della mortalità nei pazienti ipertesi con malattia coronarica. 38 Nei Evitare eventi cardiovascolari attraverso la terapia di combinazione in pazienti affetti da ipertensione sistolica (ACCOMPLISH) di prova, più efficace riduzione MI non si è tradotta sia in riduzione della mortalità per tutte le cause, né in significativa riduzione della mortalità cardiovascolare tra i pazienti trattati con benazepril / amlodipina rispetto a quelli trattati benazepril / idroclorotiazide (Tabella II). 39 Tabella II. Tutte le cause di mortalità e mortalità cardiovascolare in studi con inibitore sistema renina-angiotensina-aldosterone più regimi di trattamento bloccante dei canali del calcio. Coveram è l'unico trattamento tra ACE inibitori / BCC e le combinazioni ARB / CCB che ha dimostrato il raggiungimento dell'obiettivo primario della terapia antipertensiva, cioè, la riduzione complessiva della morte ipertensione legati e morbilità. Con l'efficace BP abbassamento e l'azione sinergica su ogni criterio di efficacia antipertensiva, Coveram rappresenta un'opzione terapeutica su misura per una vasta gamma di pazienti ipertesi con i loro profili individuali di rischio cardiovascolare. _ Riferimenti 1. Mathers C, Stevens G, rischi per la salute Mascarenhas M. globali: mortalità e l'onere delle malattie attribuibili a rischi maggiori selezionati. Ginevra, Svizzera: Organizzazione Mondiale della Sanità; 2009. 2. Chobanian AV. L'ipertensione paradosso - più la malattia non controllata, nonostante il miglioramento della terapia. N Engl J Med. 2009; 361: 878-887. 3. 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