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Reazioni dermatologiche gravi e HLA-B * 1502 Reazioni dermatologiche gravi e talvolta fatali, COMPRESE necrolisi epidermica tossica (TEN) e di Stevens-Johnson SINDROME (SJS), sono stati riportati durante il trattamento con carbamazepina. Queste reazioni sono stimato in 1 a 6 per 10.000 nuovi utenti in paesi con popolazione PRINCIPALMENTE Europea, ma il rischio in alcuni paesi asiatici è stimata in circa 10 volte superiore. STUDI In pazienti di origine cinese hanno trovato un ASSOCIAZIONE TRA FORTE il rischio di sviluppare SJS / TEN e la presenza di HLA-B * 1502, un modo di pensare variante allelica del gene HLA-B. HLA-B * 1502 si trova quasi esclusivamente in pazienti con origini ATTRAVERSO grandi aree di ASIA. I pazienti con ANCESTRY IN GENETICAMENTE popolazioni a rischio, dovranno essere esaminati PER LA PRESENZA DI HLA-B * 1502 prima dell'inizio del trattamento con carbamazepina. Pazienti risultati positivi per l'allele non dovrebbero essere trattati con carbamazepina meno che i benefici superino chiaramente i rischi (vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI, esami di laboratorio). Anemia aplastica e l'agranulocitosi Anemia aplastica e l'agranulocitosi sono stati riportati in associazione con l'uso di carbamazepina. Dati di uno studio caso-controllo basato sulla popolazione dimostrano che il rischio di sviluppare queste reazioni è di 5-8 volte maggiore rispetto alla popolazione generale. TUTTAVIA, il rischio complessivo di queste reazioni nella popolazione generale non trattati è LOW, circa sei pazienti per milione di abitanti all'anno per agranulocitosi e due pazienti per milione di popolazione per anno per l'anemia aplastica. Anche se i rapporti DELLA transitoria o persistente DIMINUZIONE piastrinica o BIANCHI emocromo cellulari non sono rari in associazione con l'uso di carbamazepina, non sono disponibili dati di stimare con precisione la loro incidenza O risultato. Tuttavia, la maggior VASTO dei casi di leucopenia HANNO NON progredita al condizioni più gravi di anemia o di agranulocitosi Aplastica. A CAUSA DELL 'INCIDENZA molto basso di agranulocitosi e anemia aplastica, LA MAGGIOR PARTE DELLE VARIAZIONI MINORI ematologica osservata nel monitoraggio dei pazienti su carbamazepina è improbabile per segnalare il verificarsi di uno anormalità. Tuttavia, PRETRATTAMENTO COMPLETO ematologiche test dovrebbe essere ottenuto come una linea di base. Se un paziente IN CORSO DI TRATTAMENTO presenta bassa o diminuito BIANCHI SANGUE cellula o della conta delle piastrine, il paziente deve essere attentamente monitorato. La sospensione del farmaco deve essere presa in considerazione se QUALSIASI PROVA DI RILIEVO depressione del midollo osseo si sviluppa. Prima di prescrivere carbamazepina, il medico deve conoscere a fondo i dettagli di questo informazioni di prescrizione, in particolare per quanto riguarda l'uso con altri farmaci, in particolare quelli che accentuano potenziale tossicità. DESCRIZIONE Carbamazepina USP, è un anticonvulsivante ed analgesica specifica per nevralgia del trigemino, disponibile per la somministrazione orale come compresse masticabili da 100 mg e compresse da 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg. Il suo nome chimico è 5H - dibenz [b, f] azepina-5-carbossammide, e la sua formula strutturale è Carbamazepina USP è una polvere biancastra, praticamente insolubile in acqua e solubile in alcol e acetone. Il suo peso molecolare è 236,27. compresse carbamazepina, USP, 100 mg, 200 mg, 300 mg e 400 mg contengono gli ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale, FD & amp; C Red # 40 lacca di alluminio, ipromellosa, magnesio stearato, amido pregelatinizzato, amido di mais, e amido di sodio glicolato. compresse carbamazepina, USP, (masticabili) contengono gli ingredienti inattivi: aromi artificiali, biossido di silicio colloidale, zucchero comprimibile, amido di mais, FD & amp; C Red # 40 sul lago di alluminio, idrossipropil metil cellulosa, magnesio stearato e amido di sodio glicolato. compresse carbamazepina, USP, 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg incontrano USP Dissolution Test 2 e carbamazepina compresse USP (masticabili), 100 mg incontrano USP Scioglimento di prova 1. FARMACOLOGIA CLINICA In studi clinici controllati, carbamazepina ha dimostrato di essere efficace nel trattamento di psicomotorio e attacchi epilettici, così come nevralgia del trigemino. Meccanismo di azione Carbamazepina ha dimostrato proprietà anticonvulsivanti in ratti e topi con crisi indotte elettricamente e chimicamente. E sembra agire riducendo risposte polisinaptici e bloccando il potenziamento post-tetanica. Carbamazepina riduce notevolmente o abolisce il dolore indotto dalla stimolazione del nervo infraorbitale nei gatti e ratti. Si deprime potenziale del talamo e bulbare e riflessi polisinaptici, tra cui il riflesso linguomandibular nei gatti. Carbamazepina è chimicamente correlato ad altri anticonvulsivanti o altri farmaci usati per controllare il dolore della nevralgia del trigemino. Il meccanismo d'azione resta sconosciuta. Il principale metabolita della carbamazepina, carbamazepina-10,11-epossido, ha attività anticonvulsivante, come dimostrato in diversi modelli animali in vivo di colpi. Sebbene attività clinica per l'epossido è stato ipotizzato, non è stato stabilito il significato della sua attività rispetto alla sicurezza ed efficacia di carbamazepina. farmacocinetica In studi clinici, sospensioni carbamazepina, compresse convenzionali, e compresse a rilascio prolungato consegnato quantità equivalenti di farmaco nella circolazione sistemica. Tuttavia, la sospensione è stata assorbita po 'più veloce, e la compressa a rilascio prolungato leggermente più lento, rispetto alla tavoletta convenzionale. La biodisponibilità della compressa a rilascio prolungato è stata dell'89% rispetto alla sospensione. A seguito di un b. i.d. posologia, la sospensione fornisce livelli di picco elevati e livelli ematici più bassi di quelli ottenuti dalla compressa convenzionale per lo stesso dosaggio. D'altra parte, a seguito di una t. i.d. regime di dosaggio, la sospensione carbamazepina offre livelli plasmatici allo steady-state paragonabili a carbamazepina compresse indicato b. i.d. quando somministrato allo stesso mg dose totale giornaliera. A seguito di un b. i.d. posologia, compresse a rilascio prolungato carbamazepina-permettersi i livelli plasmatici allo steady-state paragonabili a compresse carbamazepina convenzionali dato q. i.d. quando somministrato allo stesso mg dose totale giornaliera. Carbamazepina nel sangue è 76% legato alle proteine plasmatiche. I livelli plasmatici di carbamazepina sono variabili e possono variare da 0.5-25 & micro; g / mL, senza apparente relazione alla dose giornaliera del farmaco. livelli terapeutici solita adulti sono tra il 4 e il 12 & micro; g / mL. In politerapia, la concentrazione di carbamazepina e concomitanti farmaci può essere aumentata o diminuita durante la terapia, e gli effetti della droga può essere modificato (vedi PRECAUZIONI, interazioni farmacologiche). Dopo la somministrazione orale cronica di sospensione, i livelli plasmatici di picco di circa 1,5 ore rispetto a 4-5 ore dopo la somministrazione di compresse di carbamazepina convenzionali, e 3-12 ore dopo la somministrazione di compresse di carbamazepina-a rilascio prolungato. Il rapporto CSF / siero è 0,22, simile alla carbamazepina non legato 24% nel siero. Perché carbamazepina induce il proprio metabolismo, il tempo di dimezzamento è anche variabile. Autoinduzione si completa dopo 3-5 settimane di un regime di dosaggio fisso. I valori di emivita iniziali vanno da 25-65 ore, in diminuzione di 12-17 ore in dosi ripetute. La carbamazepina viene metabolizzato nel fegato. Citocromo P450 3A4 è stato identificato come il principale isoforma responsabile della formazione di carbamazepina-10,11-epossido da carbamazepina. Dopo somministrazione orale di 14 C-carbamazepina, il 72% della radioattività somministrata è stata trovata nelle urine e il 28% nelle feci. Questo radioattività urinaria era composta in gran parte di metaboliti idrossilati e coniugati, con solo il 3% di carbamazepina invariata. I parametri farmacocinetici di carbamazepina disposizione sono simili nei bambini e negli adulti. Tuttavia, vi è una scarsa correlazione tra le concentrazioni plasmatiche di carbamazepina e la dose carbamazepina nei bambini. Carbamazepina è più rapidamente metabolizzato alla carbamazepina-10,11-epossido (un metabolita dimostrato di essere equipotente carbamazepina come anticonvulsivante nel schermi animali) nei gruppi di età più giovani che negli adulti. Nei bambini di età inferiore a 15, c'è una relazione inversa tra il rapporto CBZ-E / CBZ e l'aumentare dell'età (in un rapporto di 0,44 nei bambini di età inferiore a 1 anno fino a 0,18 nei bambini tra i 10-15 anni di età). Gli effetti della razza e di genere sulla farmacocinetica di carbamazepina non sono state valutate in modo sistematico. INDICAZIONI E USO Epilessia Carbamazepina è indicato per l'uso come farmaco anticonvulsivante. Le prove a sostegno dell'efficacia di carbamazepina come anticonvulsivante è stato derivato da studi di droga controllato attivi che hanno arruolato pazienti con i seguenti tipi di crisi: crisi epilettiche parziali con sintomatologia complessa (psicomotoria, lobo temporale). I pazienti affetti da questo tipo di attacchi sembrano mostrare un miglioramento maggiore rispetto a quelli con altri tipi. crisi tonico-cloniche generalizzate (Gran Male). modelli di sequestro misti che includono le crisi parziali o generalizzate di cui sopra, o altro. crisi di assenza (piccolo male) non sembrano essere controllato da carbamazepina (vedi PRECAUZIONI, Generale). Nevralgia del trigemino Carbamazepina è indicato nel trattamento del dolore associato con vera nevralgia del trigemino. risultati positivi sono stati riportati anche in glossofaringeo nevralgia. Questo farmaco non è un semplice analgesico e non deve essere utilizzato per il sollievo dei dolori banali o dolori. CONTROINDICAZIONI Carbamazepina non deve essere usato nei pazienti con una storia di precedente depressione del midollo osseo, ipersensibilità al farmaco, o la sensibilità noto a qualsiasi dei composti triciclici, come amitriptilina, desipramina, imipramina, protriptyline, nortriptilina, ecc Allo stesso modo, sul piano teorico il suo utilizzo con inibitori della monoamino ossidasi non è raccomandato. Prima della somministrazione di carbamazepina, inibitori MAO deve essere interrotta per un minimo di 14 giorni, o più a lungo se la situazione lo permette clinici. La somministrazione concomitante di carbamazepina e nefazodone può risultare in concentrazioni plasmatiche insufficienti di nefazodone e del suo metabolita attivo per ottenere un effetto terapeutico. La somministrazione concomitante di carbamazepina con nefazodone è controindicata. AVVERTENZE Gravi reazioni dermatologiche reazioni dermatologiche gravi e talvolta fatali, tra cui necrolisi tossica epidermica (TEN) e sindrome di Stevens-Johnson (SJS), sono stati riportati con il trattamento carbamazepina. Il rischio di questi eventi è stimato a circa 1 a 6 per 10.000 nuovi utenti in paesi con popolazioni prevalentemente caucasici. Tuttavia, il rischio in alcuni paesi asiatici è stimata in circa 10 volte superiore. Carbamazepina deve essere interrotto al primo segno di una eruzione cutanea, a meno che l'eruzione non è chiaramente legata alla droga. Se segni o sintomi suggeriscono SJS / TEN, l'uso di questo farmaco non deve essere ripreso e terapia alternativa deve essere considerata. SJS / TEN e HLA-B * 1502 studi caso-controllo retrospettivi hanno scoperto che nei pazienti di discendenza cinese vi è una forte associazione tra il rischio di sviluppare SJS / TEN con il trattamento carbamazepina e la presenza di una variante ereditaria del gene HLA-B, HLA-B * 1502. Il presenza di tassi più elevati di queste reazioni in paesi con frequenze più elevate di questo allele suggerisce che il rischio può essere aumentato nei soggetti allele-positivo di qualsiasi etnia. Attraverso le popolazioni asiatiche, notevole variazione esiste nella prevalenza di HLA-B * 1502 superiore al 15% della popolazione è riportato positivo a Hong Kong, Thailandia, Malaysia, e parti delle Filippine, rispetto a circa il 10% a Taiwan e 4 % nel nord della Cina. Sud-asiatici, tra cui gli indiani, sembrano avere la prevalenza intermedio di HLA-B * 1502, con una media da 2 a 4%, ma superiore in alcuni gruppi. HLA-B * 1502 è presente in & lt; 1% della popolazione in Giappone e Corea. HLA-B * 1502 è in gran parte assente in individui non di origine asiatica (ad esempio caucasici, afro-americani, ispanici e nativi americani). Prima di iniziare la terapia carbamazepina, test per HLA-B * 1502 deve essere effettuata nei pazienti con origini nelle popolazioni in cui HLA-B * 1502 può essere presente. Nel decidere quali pazienti a schermo, le aliquote previste sopra per la prevalenza di HLA-B * 1502 possono offrire una guida approssimativa, tenendo presente i limiti di queste cifre a causa della grande variabilità dei tassi perfino all'interno di gruppi etnici, la difficoltà di accertare etnica Ancestry, e la probabilità di origine mista. Carbamazepina non deve essere utilizzato nei pazienti positivi per HLA-B * 1502 a meno che i benefici siano chiaramente superiori ai rischi. pazienti testati che si trovano ad essere negativi per l'allele si pensa di avere un basso rischio di SJS / TEN (vedi avvertenze e precauzioni, esami di laboratorio). Oltre il 90% dei pazienti trattati con carbamazepina che sperimenteranno SJS / TEN hanno questa reazione entro i primi mesi di trattamento. Queste informazioni possono essere prese in considerazione nel determinare la necessità di uno screening di pazienti geneticamente a rischio attualmente in carbamazepina. L'HLA-B * 1502 non è stato trovato per predire il rischio di meno gravi reazioni cutanee avverse da carbamazepina, come la sindrome da ipersensibilità anticonvulsivanti o eruzioni cutanee non gravi (eruzione maculopapulare [MPE]). limitate evidenze suggeriscono che HLA-B * 1502 può essere un fattore di rischio per lo sviluppo di SJS / TEN nei pazienti di origine cinese che assumono altri farmaci antiepilettici associati SJS / TEN. Occorre prendere in considerazione per evitare l'uso di altri farmaci associati con SJS / TEN in HLA-B * 1502 pazienti positivi, quando le terapie alternative sono altrimenti ugualmente accettabili. L'applicazione di HLA-B * 1502 genotipizzazione come strumento di screening ha delle limitazioni importanti e non deve mai sostituire adeguata vigilanza clinica e la gestione del paziente. Molti HLA-B * 1502 pazienti asiatici-positivi trattati con carbamazepina non svilupperanno SJS / TEN, e queste reazioni possono ancora verificarsi di rado in HLA-B * 1502 pazienti-negativi di qualsiasi etnia. Il ruolo di altri fattori possibili per lo sviluppo di e morbilità da, SJS / TEN, come farmaco antiepilettico dose (AED), la conformità, farmaci concomitanti, comorbidità, e il livello di monitoraggio dermatologico non sono stati studiati. Anemia aplastica e agranulocitosi I pazienti con una storia di reazioni avverse ematologiche a qualsiasi farmaco possono essere particolarmente a rischio di depressione midollare. Comportamento suicida e Ideazione Farmaci antiepilettici (AEDs), tra cui la carbamazepina, aumentano il rischio di pensieri o comportamenti suicidari in pazienti che assumono questi farmaci per qualsiasi indicazione. I pazienti trattati con qualsiasi AED per qualsiasi indicazione devono essere monitorati per l'insorgenza o peggioramento della depressione, pensieri suicidi o di comportamento, e / o di eventuali cambiamenti insoliti di umore o di comportamento. analisi combinate di 199 studi clinici controllati con placebo (mono - e terapia aggiuntiva) di 11 diversi farmaci antiepilettici hanno mostrato che i pazienti randomizzati a uno dei farmaci antiepilettici avevano circa il doppio del rischio (risk adjusted relativo 1,8, 95% CI: 1.2, 2.7) di suicidio pensare o comportamento rispetto ai pazienti randomizzati a placebo. In questi studi, che hanno avuto una durata mediana del trattamento di 12 settimane, il tasso di incidenza stimata di comportamento suicida o ideazione tra i 27.863 pazienti AED-trattati è stato 0,43%, rispetto al 0,24% tra i 16.029 pazienti trattati con placebo, con un incremento di circa un caso di pensieri o comportamenti suicidi ogni 530 pazienti trattati. Ci sono stati quattro suicidi in pazienti trattati con farmaci negli studi e nessuno in pazienti trattati con placebo, ma il numero è troppo piccolo per consentire una conclusione circa effetto del farmaco sul suicidio. L'aumento del rischio di pensieri o comportamenti suicidari con AED è stato osservato fin da una settimana dopo l'inizio del trattamento farmacologico con farmaci antiepilettici e persisteva per tutta la durata del trattamento valutati. Poiché la maggior parte studi inclusi nell'analisi non si estendeva oltre le 24 settimane, il rischio di pensieri o comportamenti oltre le 24 settimane di suicidio non può essere valutata. Il rischio di pensieri o comportamenti suicidi era generalmente coerenti tra i farmaci nei dati analizzati. Il ritrovamento di un aumento del rischio con farmaci antiepilettici di varia meccanismi di azione e di tutta una serie di indicazioni suggeriscono che il rischio si applica a tutti i farmaci antiepilettici utilizzati per qualsiasi indicazione. Il rischio non variava notevolmente per età (5-100 anni) negli studi clinici analizzati. La tabella 1 mostra il rischio assoluto e relativo da indicazione per tutti i farmaci antiepilettici valutati. Tabella 1 Rischio da Indicazioni per farmaci antiepilettici nell'analisi combinata Placebo pazienti con eventi per 1000 pazienti I pazienti farmacologiche con eventi per 1000 pazienti Il rischio relativo di pensieri o comportamenti suicidi era più alta negli studi clinici per l'epilessia che in studi clinici per le condizioni psichiatriche o altro, ma le differenze di rischio assoluto erano simili per la epilessia e indicazioni psichiatriche. Chiunque considerando prescrivere carbamazepina o qualsiasi altro AED deve bilanciare il rischio di pensieri o comportamenti suicidi con il rischio di malattia non trattata. Epilessia e molte altre malattie per le quali sono prescritti i farmaci antiepilettici sono a loro volta associati con la morbilità e la mortalità e un aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidari. Dovrebbe SUICIDA pensieri e comportamenti emergono durante il trattamento, il medico prescrittore deve considerare se la comparsa di questi sintomi in un determinato paziente può essere correlato alla malattia da trattare. I pazienti, i loro assistenti e famiglie devono essere informati che i farmaci antiepilettici aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari e devono essere informati della necessità di essere attenti per l'insorgenza o il peggioramento dei segni e dei sintomi della depressione, eventuali cambiamenti insoliti di umore o di comportamento , o la comparsa di pensieri suicidari, comportamento o pensieri di autolesionismo. Comportamenti di interesse devono essere segnalati immediatamente agli operatori sanitari. Generale La carbamazepina ha mostrato lievi attività anticolinergica; Pertanto, i pazienti con aumentata pressione intraoculare devono essere attentamente osservate durante la terapia. A causa della relazione del farmaco per altri composti triciclici, la possibilità di attivazione di una psicosi latente e, nei pazienti anziani, di confusione o agitazione deve ricordare. L'uso di carbamazepina dovrebbe essere evitato nei pazienti con anamnesi di porfiria epatica (porfiria intermittente ad esempio acuta, porfiria variegata, porfiria cutanea tarda). attacchi acuti sono stati riportati in tali pazienti sottoposti a terapia carbamazepina. amministrazione carbamazepina è stato anche dimostrato di aumentare i precursori porfirina nei roditori, un meccanismo presunto per l'induzione di crisi acute di porfiria. Come per tutti i farmaci antiepilettici, carbamazepina deve essere effettuata gradualmente per ridurre al minimo il potenziale di aumento della frequenza delle crisi. Uso in gravidanza La carbamazepina può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza. I dati epidemiologici suggeriscono che ci possa essere una associazione tra l'uso di carbamazepina durante la gravidanza e malformazioni congenite, tra cui la spina bifida. Ci sono state anche segnalazioni che la carbamazepina associato con disturbi dello sviluppo e anomalie congenite (ad esempio difetti cranio-facciali, malformazioni cardiovascolari, ipospadia e anomalie che coinvolgono vari sistemi del corpo). Sono stati segnalati ritardi di sviluppo basate su valutazioni neurocomportamentali. Nel trattamento o consulenza donne in età fertile, il medico curante vorrà pesare i benefici della terapia contro i rischi. Se questo farmaco è usato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informata dei potenziali rischi per il feto. casi retrospettivi recensioni suggeriscono che, rispetto alla monoterapia, ci può essere una maggiore prevalenza di effetti teratogeni associati all'uso di anticonvulsivanti in terapia di combinazione. Pertanto, se la terapia deve essere continuata, in monoterapia può essere preferibile per le donne incinte. Negli esseri umani, il passaggio transplacentare di carbamazepina è rapido (30-60 minuti), e il farmaco si accumula nei tessuti fetali, con livelli più elevati trovati nel fegato e nel rene che in cervello e del polmone. Carbamazepina ha dimostrato di avere effetti avversi in studi di riproduzione nei ratti quando somministrato per via orale in dosi di 10-25 volte la massima dose giornaliera umana (MHDD) di 1200 mg su base mg / kg o di 1,5-4 volte il MHDD in mg / m 2 basi. Negli studi di teratologia ratto, 2 di 135 prole ha mostrato costole attorcigliati a 250 mg / kg e 4 di 119 prole a 650 mg / kg hanno mostrato altre anomalie (palatoschisi, piede torto, 1; 1; Anoftalmo, 2). In studi sulla riproduzione nei ratti, prole di cura ha dimostrato una mancanza di aumento di peso e un aspetto trasandato ad un livello di dosaggio materno di 200 mg / kg. Farmaci antiepilettici non deve essere interrotta bruscamente nei pazienti in cui il farmaco viene somministrato per prevenire gli attacchi epilettici a causa della forte possibilità di precipitare stato epilettico con ipossia addetto e minaccia per la vita. In casi individuali in cui la gravità e la frequenza dei disturbi convulsivi sono tali che la rimozione del farmaco non costituiscono una seria minaccia per il paziente, la sospensione del farmaco può essere considerata prima e durante la gravidanza, anche se non si può dire con certezza che anche le crisi minori non presentano alcuni rischi per l'embrione in via di sviluppo o il feto. I test per rilevare i difetti con procedure attualmente accettate devono essere considerati una parte della cura prenatale di routine in età fertile donne che ricevono carbamazepina. Ci sono stati alcuni casi di convulsioni neonatali e / o depressione respiratoria associati con carbamazepina materna e altri concomitante uso farmaco anticonvulsivante. Alcuni casi di vomito neonatale, diarrea e / o diminuzione di alimentazione sono stati anche riportati in associazione con l'uso carbamazepina materna. Questi sintomi possono rappresentare una sindrome da astinenza neonatale. Per fornire informazioni riguardanti gli effetti della esposizione in utero alla carbamazepina, i medici sono invitati a raccomandare che i pazienti che assumono carbamazepina in gravidanza iscriversi al registro delle gravidanze nordamericano antiepilettici (NAAED). Questo può essere fatto chiamando il numero verde 1-888-233-2334, e deve essere fatto dai pazienti stessi. Informazioni sul Registro di sistema può anche essere trovato sul sito http://www. aedpregnancyregistry. org/. PRECAUZIONI Generale Prima di iniziare la terapia, una storia dettagliata e un esame fisico dovrebbero essere. Carbamazepina deve essere usato con cautela nei pazienti con un disturbo sequestro misto che include crisi di assenza atipiche, dal momento che in questi pazienti carbamazepina è stata associata ad un aumento della frequenza delle convulsioni generalizzate (vedi INDICAZIONI E USO). La terapia deve essere prescritto solo dopo la valutazione critica beneficio-to-rischio nei pazienti con una storia di disturbi cardiaci conduzione, compresi i blocchi secondo e terzo grado AV cuore; cardiaca, epatica o danno renale; ematologiche negativo o reazione di ipersensibilità ad altri farmaci, tra cui reazioni ad altri anticonvulsivanti; o cicli di terapia interrotta con carbamazepina. blocco cardiaco AV, compresi blocchi secondo e terzo grado, sono stati riportati in seguito al trattamento carbamazepina. Ciò è avvenuto in generale, ma non solo, nei pazienti con anomalie ECG sottostanti o fattori di rischio per disturbi della conduzione. Sono stati segnalati effetti epatici, che vanno da lievi innalzamenti degli enzimi epatici a rari casi di insufficienza epatica (vedere REAZIONI AVVERSE e precauzioni, esami di laboratorio). In alcuni casi, gli effetti epatici possono progredire nonostante la sospensione del farmaco. reazioni di ipersensibilità multi-organo che si verificano giorni a settimane o mesi dopo l'inizio del trattamento sono stati riportati in rari casi (vedi reazioni avverse, Altri e precauzioni, le informazioni per i pazienti). L'interruzione del carbamazepina deve essere presa in considerazione se le prove di ipersensibilità si sviluppa. Reazioni di ipersensibilità alla carbamazepina sono stati riportati in pazienti che in precedenza sperimentato questa reazione a anticonvulsivanti compresi fenitoina e fenobarbital. Una storia di reazioni di ipersensibilità dovrebbe essere ottenuto per un paziente ed i familiari diretti. Se positivo, deve essere usata cautela nella prescrizione di carbamazepina. Informazioni per i pazienti I pazienti devono essere informati dei segni tossici e sintomi precoci di un potenziale problema ematologico, così come dermatologiche, ipersensibilità o reazioni epatiche. Questi sintomi possono includere, ma non sono limitati a, febbre, mal di gola, eruzioni cutanee, ulcere nella bocca, ecchimosi, linfoadenopatia e petecchiale o emorragia purpuriche, e nel caso di reazioni epatiche, anoressia, nausea / vomito, o ittero. Il paziente deve essere avvertito che, poiché questi segni e sintomi possono segnalare una reazione grave, che devono segnalare ogni caso immediatamente ad un medico. Inoltre, il paziente deve essere avvertito che questi segni e sintomi devono essere segnalate anche se lieve o quando si verificano dopo un uso prolungato. I pazienti, i loro assistenti e famiglie va informata che farmaci antiepilettici, tra cui la carbamazepina, possono aumentare il rischio di pensieri e comportamenti suicidari devono essere informati della necessità di essere attenti per l'insorgenza o peggioramento dei sintomi della depressione, eventuali cambiamenti insoliti di umore o il comportamento, o la comparsa di pensieri suicidari, comportamento o pensieri di autolesionismo. Comportamenti di interesse devono essere segnalati immediatamente agli operatori sanitari. Carbamazepina può interagire con alcuni farmaci. Pertanto, i pazienti devono essere avvisati di riferire al proprio medico l'uso di altri farmaci da prescrizione o senza ricetta medica o prodotti a base di erbe. Si deve usare cautela se l'alcol viene assunto in combinazione con la terapia carbamazepina, a causa di un possibile effetto sedativo additivo. Dal momento che si possono verificare vertigini e sonnolenza, i pazienti devono essere avvertiti circa i rischi di macchinari o di automobili o di impegnarsi in altre attività potenzialmente pericolose. I pazienti dovrebbero essere incoraggiati a iscriversi al registro delle gravidanze NAAED in caso di gravidanza. Questo registro sta raccogliendo informazioni sulla sicurezza dei farmaci antiepilettici durante la gravidanza. Per iscriversi, i pazienti possono chiamare il numero verde 1-888-233-2334 (vedi AVVERTENZE, l'utilizzo in gravidanza comma). Test di laboratorio Per geneticamente pazienti a rischio (vedi AVVERTENZE), si raccomanda ad alta risoluzione 'HLA-B * 1502 tipizzazione'. Il test è positivo se vengono rilevate una o due HLA-B * 1502 alleli e negativo se non vengono rilevate HLA-B * 1502 alleli. Emocromo completo pre-trattamento, tra cui piastrine e, eventualmente, reticolociti e sideremia, devono essere ottenuti da una linea di base. Se un paziente nel corso del trattamento da un basso o ridotto numero di globuli bianchi o piastrine, il paziente deve essere attentamente monitorato. La sospensione del farmaco dovrebbe essere considerato se nessuna prova di depressione del midollo osseo significativo si sviluppa. Valutazioni al basale e periodiche di funzionalità epatica, in particolare nei pazienti con una storia di malattia epatica, devono essere eseguite durante il trattamento con questo farmaco in quanto potrebbe verificarsi danni al fegato (vedi PRECAUZIONI, generale e le reazioni avverse). Carbamazepina deve essere interrotto, sulla base del giudizio clinico, se indicato dal recente che si verificano o peggioramento evidenze cliniche o di laboratorio di disfunzione epatica o di danno epatico, oppure, nel caso di malattia epatica attiva. Baseline e visite oculistiche periodiche, tra cui lampada a fessura, fondo dell'occhio, e tonometria, sono raccomandati dal momento che molti fenotiazine e farmaci correlati hanno dimostrato di causare cambiamenti oculari. Basale e periodiche analisi completa delle urine e BUN determinazioni sono raccomandati per i pazienti trattati con questo farmaco a causa di disfunzione renale osservata. Il monitoraggio dei livelli ematici (vedi FARMACOLOGIA CLINICA) ha aumentato l'efficacia e la sicurezza di anticonvulsivanti. Tale controllo può essere particolarmente utile nei casi di drammatico aumento della frequenza delle crisi e per la verifica della conformità. Inoltre, la misurazione dei livelli sierici farmaco può aiutare a determinare la causa di tossicità quando viene usato più di un farmaco. test di funzionalità tiroidea sono stati segnalati per mostrare i valori sono diminuiti con carbamazepina somministrato da solo. Iposodiemia è stata riportata in associazione con l'uso carbamazepina, da solo o in combinazione con altri farmaci. stato segnalato interferenze con alcuni test di gravidanza. Interazioni farmacologiche interazioni farmacologiche clinicamente significative si sono verificati con farmaci concomitanti e comprendono, ma non sono limitati a, i seguenti: Agenti che possono influenzare i livelli plasmatici Carbamazepina inibitori del CYP 3A4 inibiscono il metabolismo carbamazepina e possono quindi aumentare i livelli plasmatici di carbamazepina. I farmaci che hanno dimostrato, o ci si aspetterebbe, per aumentare i livelli di carbamazepina al plasma con: cimetidina, danazolo, diltiazem, macrolidi, eritromicina, troleandomicina, claritromicina, fluoxetina, fluvoxamina, nefazodone, loratadina, terfenadina, isoniazide, niacinamide, nicotinamide, propossifene, azoli (ad esempio ketoconazolo, itraconazolo, fluconazolo), acetazolamide, verapamil, succo di pompelmo, proteasi inibitori, valproato. * induttori del CYP3A4 possono aumentare il tasso di metabolismo carbamazepina. I farmaci che hanno dimostrato, o che ci si aspetterebbe, di diminuire i livelli di carbamazepina al plasma con: cisplatino, doxorubicina cloridrato, felbamato, † rifampicina, fenobarbital, fenitoina, primidone, methsuximide, teofillina. Quando la carbamazepina è dato con farmaci che possono aumentare o diminuire i livelli di carbamazepina, un attento monitoraggio dei livelli di carbamazepina è indicato e aggiustamento del dosaggio può essere richiesto. * Aumento dei livelli di attivo 10,11-epossido † diminuzione dei livelli di carbamazepina e aumento dei livelli del 10,11-epossido Effetto della Carbamazepina sui livelli plasmatici di Agents concomitanti L'aumento dei livelli: clomipramina cloridrato, fenitoina, primidone Carbamazepina induce l'attività CYP epatica. Carbamazepina provoca, o ci si aspetterebbe di causare livelli dei seguenti diminuito: bloccanti paracetamolo, alprazolam, calcio-antagonisti diidropiridinici (felodipina), ciclosporina, corticosteroidi (ad esempio prednisolone, desametasone), clonazepam, clozapina, dicumarolo, doxiciclina, etosuccimide, aloperidolo, itraconazolo, lamotrigina, levotiroxina, metadone, methsuximide, midazolam, olanzapina, orali e altri contraccettivi ormonali, oxcarbazepina, fensuccimide, fenitoina, Praziquantel, inibitori della proteasi, risperidone, teofillina, tiagabina, topiramato, tramadolo, antidepressivi triciclici (ad esempio imipramina, amitriptilina, nortriptilina), valproato, warfarin, ziprasidone, zonisamide. In uso concomitante con carbamazepina, un aggiustamento del dosaggio degli agenti di cui sopra può essere necessario. La somministrazione concomitante di carbamazepina con risultati nefazodone concentrazioni plasmatiche insufficienti di nefazodone e del suo metabolita attivo per ottenere un effetto terapeutico. La somministrazione concomitante di carbamazepina con nefazodone è controindicata. (Vedi CONTROINDICAZIONI). La somministrazione concomitante di carbamazepina e litio può aumentare il rischio di effetti collaterali neurotossici. Alterazioni della funzione tiroidea sono stati riportati in associazione con altri farmaci anticonvulsivanti. L'uso concomitante di carbamazepina con prodotti ormonali contraccettivi orali (ad esempio, e levonorgestrel sottocutaneo contraccettivi impianto) può rendere i contraccettivi meno efficaci perché le concentrazioni plasmatiche degli ormoni possono essere diminuiti. Sono state riportate emorragia da rottura e gravidanze indesiderate. devono essere considerati metodi alternativi o back-up di contraccezione. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Carbamazepina, quando somministrato a ratti Sprague-Dawley per due anni nella dieta alle dosi di 25, 75 e 250 mg / kg / die, ha prodotto un aumento dose-correlato dell'incidenza di tumori epatocellulari nelle femmine e di cellula interstiziale benigna adenomi nei testicoli dei maschi. Carbamazepina deve, quindi, essere considerata cancerogena nei ratti Sprague-Dawley. studi di mutagenicità batteriche e di mammifero utilizzando carbamazepina hanno prodotto risultati negativi. Il significato di queste scoperte relative all'uso di carbamazepina nell'uomo è, attualmente, sconosciuta. Uso in gravidanza Travaglio e parto L'effetto di carbamazepina sul lavoro umano e la consegna è sconosciuto. Le madri che allattano Carbamazepina e del suo metabolita epossido sono trasferiti al latte materno. Il rapporto tra la concentrazione nel latte materno a quello nel plasma materno è di circa 0,4 per la carbamazepina e circa 0,5 per l'epossido. Le dosi stimati indicati al neonato durante l'allattamento sono nel range di 2-5 mg al giorno per carbamazepina e 1-2 mg al giorno per l'epossido. A causa delle potenziali reazioni avverse gravi nei bambini allattati da carbamazepina, una decisione dovrebbe essere presa se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. uso pediatrico Usa Geriatric REAZIONI AVVERSE DROGA abuso e dipendenza SOVRADOSAGGIO Tossicità acuta Segni e sintomi Trattamento Non vi è alcun antidoto specifico. Lavanda gastrica. o q. i.d. Manutenzione. o q. i.d. Manutenzione. o t. i.d. o q. i.d. Manutenzione. Manutenzione. Dosaggio Informazioni FORNITURA Conservare a 20 & deg; -25 & deg; C (68 & deg; -77 & deg; C) [vedere USP Controlled temperatura ambiente]. Proteggere dalla luce e umidità. Erogare in un contenitore stretto, resistente alla luce, come definito nella USP. PANNELLO visualizzazione primaria etichetta etichetta Queste reazioni sono stimato in 1 a 6 per 10.000 nuovi utenti in paesi con popolazione PRINCIPALMENTE Europea, ma il rischio in alcuni paesi asiatici è stimata in circa 10 volte superiore. STUDI In pazienti di origine cinese hanno trovato un ASSOCIAZIONE TRA FORTE il rischio di sviluppare SJS / TEN e la presenza di HLA-B * 1502, un modo di pensare variante allelica del gene HLA-B. HLA-B * 1502 si trova quasi esclusivamente in pazienti con origini ATTRAVERSO grandi aree di ASIA. Anemia aplastica e l'agranulocitosi TUTTAVIA, il rischio complessivo di queste reazioni nella popolazione generale non trattati è LOW, circa sei pazienti per milione di abitanti all'anno per agranulocitosi e due pazienti per milione di popolazione per anno per l'anemia aplastica. Tuttavia, la maggior VASTO dei casi di leucopenia HANNO NON progredita al condizioni più gravi di anemia o di agranulocitosi Aplastica. Tuttavia, PRETRATTAMENTO COMPLETO ematologiche test dovrebbe essere ottenuto come una linea di base. Se un paziente IN CORSO DI TRATTAMENTO presenta bassa o diminuito BIANCHI SANGUE cellula o della conta delle piastrine, il paziente deve essere attentamente monitorato. La sospensione del farmaco deve essere presa in considerazione se QUALSIASI PROVA DI RILIEVO depressione del midollo osseo si sviluppa. DESCRIZIONE Carbamazepina USP è una polvere biancastra, praticamente insolubile in acqua e solubile in alcol e acetone. Il suo peso molecolare è 236,27. FARMACOLOGIA CLINICA Meccanismo di azione farmacocinetica INDICAZIONI E USO Epilessia CONTROINDICAZIONI AVVERTENZE Generale Uso in gravidanza Se questo farmaco è usato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informata dei potenziali rischi per il feto. PRECAUZIONI Generale Informazioni per i pazienti Test di laboratorio Interazioni farmacologiche * Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Uso in gravidanza Travaglio e parto Le madri che allattano uso pediatrico Usa Geriatric REAZIONI AVVERSE DROGA abuso e dipendenza SOVRADOSAGGIO Tossicità acuta Segni e sintomi Trattamento Non vi è alcun antidoto specifico. Lavanda gastrica. o q. i.d. Manutenzione. o q. i.d. Manutenzione. o t. i.d. o q. i.d. Manutenzione. Manutenzione. Dosaggio Informazioni FORNITURA Conservare a 20 & deg; -25 & deg; C (68 & deg; -77 & deg; C) [vedere USP Controlled temperatura ambiente]. Proteggere dalla luce e umidità. Erogare in un contenitore stretto, resistente alla luce, come definito nella USP. PANNELLO visualizzazione primaria etichetta etichetta Queste reazioni sono stimato in 1 a 6 per 10.000 nuovi utenti in paesi con popolazione PRINCIPALMENTE Europea, ma il rischio in alcuni paesi asiatici è stimata in circa 10 volte superiore. STUDI In pazienti di origine cinese hanno trovato un ASSOCIAZIONE TRA FORTE il rischio di sviluppare SJS / TEN e la presenza di HLA-B * 1502, un modo di pensare variante allelica del gene HLA-B. HLA-B * 1502 si trova quasi esclusivamente in pazienti con origini ATTRAVERSO grandi aree di ASIA. Anemia aplastica e l'agranulocitosi TUTTAVIA, il rischio complessivo di queste reazioni nella popolazione generale non trattati è LOW, circa sei pazienti per milione di abitanti all'anno per agranulocitosi e due pazienti per milione di popolazione per anno per l'anemia aplastica. Tuttavia, la maggior VASTO dei casi di leucopenia HANNO NON progredita al condizioni più gravi di anemia o di agranulocitosi Aplastica. Tuttavia, PRETRATTAMENTO COMPLETO ematologiche test dovrebbe essere ottenuto come una linea di base. Se un paziente IN CORSO DI TRATTAMENTO presenta bassa o diminuito BIANCHI SANGUE cellula o della conta delle piastrine, il paziente deve essere attentamente monitorato. La sospensione del farmaco deve essere presa in considerazione se QUALSIASI PROVA DI RILIEVO depressione del midollo osseo si sviluppa. DESCRIZIONE Carbamazepina USP è una polvere biancastra, praticamente insolubile in acqua e solubile in alcol e acetone. Il suo peso molecolare è 236,27. FARMACOLOGIA CLINICA Meccanismo di azione farmacocinetica INDICAZIONI E USO Epilessia CONTROINDICAZIONI AVVERTENZE Generale Uso in gravidanza Se questo farmaco è usato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informata dei potenziali rischi per il feto. PRECAUZIONI Generale Informazioni per i pazienti Test di laboratorio Interazioni farmacologiche * Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Uso in gravidanza Travaglio e parto Le madri che allattano uso pediatrico Usa Geriatric REAZIONI AVVERSE DROGA abuso e dipendenza SOVRADOSAGGIO Tossicità acuta Segni e sintomi Trattamento Non vi è alcun antidoto specifico. Lavanda gastrica. o q. i.d. Manutenzione. o q. i.d. Manutenzione. o t. i.d. o q. i.d. Manutenzione. Manutenzione. Dosaggio Informazioni FORNITURA Conservare a 20 & deg; -25 & deg; C (68 & deg; -77 & deg; C) [vedere USP Controlled temperatura ambiente]. Proteggere dalla luce e umidità. Erogare in un contenitore stretto, resistente alla luce, come definito nella USP. PANNELLO visualizzazione primaria etichetta etichetta
